臨床成績
国際共同第Ⅲ相試験（HELIOS-A試験）
薬力学
血清中TTR濃度
- (1) 投与18ヵ月時点までの血清中TTR濃度の低下率
- ［副次評価項目］
TTR PP集団において、投与18ヵ月時点までの時間平均の血清中TTRトラフ濃度の低下率※（疑似中央値）は、アムヴトラ群で84.67％、パチシラン群で80.60％であった。両群の差（95％CI）は5.28％（1.17, 9.25）であり、95％CIの下限値が－10％を上回ったため、パチシラン群に対するアムヴトラ群の非劣性が示された（Hodges-Lehmann法）。
- ※
-
投与6～18ヵ月（アムヴトラおよびパチシランともに定常状態の期間）の血清中TTRトラフ濃度（治験薬投与前濃度）の低下率の平均値と定義した。
投与18ヵ月時点までの血清中TTR濃度のベースラインからの低下率（TTR PP集団）
| HELIOS-A試験 | ||
|---|---|---|
| アムヴトラ群（n＝120） | パチシラン群（n＝40） | |
| ベースライン（mg/L） | ||
| 平均値±SD | 206.77±61.23 | 209.49±65.43 |
| SE | 5.59 | 10.35 |
| 中央値（最小値, 最大値） | 203.49（58.4, 343.2） | 207.53（71.0, 353.2） |
| 投与6～18ヵ月（mg/L） | ||
| 平均値±SD | 39.37±41.84 | 43.40±28.42 |
| SE | 3.82 | 4.49 |
| 中央値（最小値, 最大値） | 23.62（3.0, 224.5） | 36.63（5.2, 132.7） |
| 投与6～18ヵ月におけるベースラインからの変化率（％） | ||
| 平均値±SD | －80.99±20.96 | －78.56±13.63 |
| SE | 1.91 | 2.16 |
| 中央値（最小値, 最大値） | －86.19（－98.3, 55.1） | －81.39（－97.2, －27.6） |
| 投与6～18ヵ月におけるベースラインからの低下率：モデル推定値（％） | ||
| 疑似中央値a） | 84.67 | 80.60 |
| 中央値の差（アムヴトラ群−パチシラン群） （95％CI）b） | 5.28（1.17, 9.25） | |
- 注）
-
投与6～18ヵ月の平均の血清中TTRトラフ濃度（治験薬投与前濃度）を用いて低下率を算出した。ベースライン後の評価には、統計解析計画書（SAP）の定義に合致した血清中TTR濃度のみを用いた。
- a）
-
Hodges-Lehmann（1標本）の中央値
- b）
-
Hodges-Lehmann（2標本）の中央値の差の95％CI。TTR四量体安定化剤の使用歴で層別した。
- (2) 血清中TTR濃度の低下率の推移
- ［探索的評価項目］
アムヴトラ群およびパチシラン群の投与18ヵ月時点までの血清中TTR濃度のベースラインからの平均変化率の推移は以下のとおりであった。アムヴトラ群では、持続的な血清中TTR濃度低下が認められ、投与6週時点においてほぼ定常状態に達した。
また、投与18ヵ月時点の解析において、定常状態におけるトラフ時、ピーク時および時間平均の血清中TTR濃度のベースラインからの低下率（中央値）は、パチシラン群でそれぞれ78.24％、88.29％および81.51％であったのに対して、アムヴトラ群ではそれぞれ86.19％、91.57％および86.88％であった。ピーク・トラフの変動（中央値）はパチシラン群でΔ＝10.1％に対して、アムヴトラ群でΔ＝5.4％であった。
血清中TTR濃度のベースラインからの変化率の推移（mITT集団）
