臨床成績
国際共同第Ⅲ相試験（HELIOS-A試験）
有効性
mNIS＋7
- mNIS＋7のベースラインからの変化量
- ［9ヵ月：主要評価項目、18ヵ月：副次評価項目］
mNIS＋7のベースラインからの変化量（最小二乗平均値±SE）は、投与9ヵ月時点においてアムヴトラ群で－2.24±1.43、プラセボ群※で14.76±2.00、投与18ヵ月時点においてアムヴトラ群で－0.46±1.60、プラセボ群で28.09±2.28であった。
両群の差（95％CI）は、投与9ヵ月時点で－17.00（－21.78, －12.22）、投与18ヵ月時点で－28.55（－34.00, －23.10）であり、いずれの時点においても、プラセボ群に比べてアムヴトラ群で有意な改善が認められた（投与9ヵ月時点：p＜0.0001、ANCOVA/MIモデル、投与18ヵ月時点：p＜0.0001、MMRM法）。
なお、パチシラン群では、mNIS＋7のベースラインからの変化量（平均値±SD）は、投与9ヵ月時点において－1.41±17.23、投与18ヵ月時点において1.59±21.50であった（統計学的な解析は実施していない）。
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トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象としたパチシランの国際共同第Ⅲ相試験（APOLLO試験）のプラセボ群
mNIS＋7のベースラインからの変化量の推移（mITT集団）
投与9ヵ月時点はANCOVA/MIモデル（連続共変量：ベースライン値、カテゴリカル因子：投与群、TTR遺伝子型、発症時の年齢）を、投与18ヵ月時点はMMRM法（連続共変量：ベースライン値、カテゴリカル因子：投与群、来院、TTR遺伝子型、発症時の年齢、交互作用：投与群－来院）を用いて最小二乗推定値を算出した。
社内資料（承認時評価資料）：トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（HELIOS-A試験）
Norfolk QOL-DNスコア
- Norfolk QOL-DNスコアのベースラインからの変化量
- ［9ヵ月：主な副次評価項目、18ヵ月：副次評価項目］
Norfolk QOL-DNスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値±SE）は、投与9ヵ月時点においてはアムヴトラ群で－3.3±1.7、プラセボ群※で12.9±2.2、投与18ヵ月時点においてはアムヴトラ群で－1.2±1.8、プラセボ群で19.8±2.6であった。
両群の差（95％CI）は、投与9ヵ月時点で－16.2（－21.7, －10.8）、投与18ヵ月時点で－21.0（－27.1, －14.9）であり、いずれの時点においても、プラセボ群に比べてアムヴトラ群で有意な改善が認められた（投与9ヵ月時点：p＜0.0001、ANCOVA/MIモデル、投与18ヵ月時点：p＜0.0001、MMRM法）。
なお、パチシラン群では、Norfolk QOL-DNスコアのベースラインからの変化量（平均値±SD）は、投与9ヵ月時点において0.1±18.0、投与18ヵ月時点において－0.6±19.3であった（統計学的な解析は実施していない）。
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トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象としたパチシランの国際共同第Ⅲ相試験（APOLLO試験）のプラセボ群
Norfolk QOL-DNスコアのベースラインからの変化量の推移（mITT集団）
投与9ヵ月時点はANCOVA/MIモデル（連続共変量：ベースライン値、カテゴリカル因子：投与群、TTR遺伝子型、発症時の年齢、ベースラインのNIS）を、投与18ヵ月時点はMMRM法（連続共変量：ベースライン値、カテゴリカル因子：投与群、来院、TTR遺伝子型、発症時の年齢、ベースラインのNIS、交互作用：投与群－来院）を用いて最小二乗推定値を算出した。
社内資料（承認時評価資料）：トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（HELIOS-A試験）
10-MWT
- 10-MWTのベースラインからの変化量
- ［9ヵ月および18ヵ月：副次評価項目］
10-MWTのベースラインからの変化量（最小二乗平均値±SE）は、投与9ヵ月時点においてはアムヴトラ群で－0.001±0.019、プラセボ群※で－0.133±0.025、投与18ヵ月時点においてはアムヴトラ群で－0.024±0.025、プラセボ群で－0.264±0.036であった。
両群の差（95％CI）は、投与9ヵ月時点で0.131（0.070, 0.193）、投与18ヵ月時点で0.239（0.154, 0.325）であり、いずれの時点においても、プラセボ群に比べてアムヴトラ群で有意な改善が認められた（投与9ヵ月時点：p＜0.0001、ANCOVA/MIモデル、投与18ヵ月時点：p＜0.0001、MMRM法）。
なお、パチシラン群では、10-MWTのベースラインからの変化量（平均値±SD）は、投与9ヵ月時点において－0.039±0.205、投与18ヵ月時点において－0.043±0.276であった（統計学的な解析は実施していない）。
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トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象としたパチシランの国際共同第Ⅲ相試験（APOLLO試験）のプラセボ群
10-MWTのベースラインからの変化量の推移（mITT集団）
- 注）
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10メートル歩行速度（m/s）は、来院毎に2回測定し、その平均値（秒）で算出した。なお歩行できない患者は0とした。
投与9ヵ月時点はANCOVA/MIモデル（連続共変量：ベースライン値、カテゴリカル因子：投与群、TTR遺伝子型、発症時の年齢、ベースラインのNIS）を、投与18ヵ月時点はMMRM法（連続共変量：ベースライン値、カテゴリカル因子：投与群、来院、TTR遺伝子型、発症時の年齢、ベースラインのNIS、交互作用：投与群－来院）を用いて最小二乗推定値を算出した。
社内資料（承認時評価資料）：トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（HELIOS-A試験）
mBMI（参考情報）
- mBMIのベースラインからの変化量
- ［9ヵ月：探索的評価項目、18ヵ月：副次評価項目］
mBMIのベースラインからの変化量（最小二乗平均値±SE）は、投与18ヵ月時点においてアムヴトラ群で25.0±9.5、プラセボ群※で－115.7±13.4であった。
両群の差（95％CI）は140.7（108.4, 172.9）であり、プラセボ群に比べてアムヴトラ群で有意な改善が認められた（p＜0.0001、MMRM法）。
同様の結果は投与9ヵ月時点においても認められた。
なお、パチシラン群では、mBMIのベースラインからの変化量（平均値±SD）は、投与18ヵ月時点において6.9±91.8であった（統計学的な解析は実施していない）。
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トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象としたパチシランの国際共同第Ⅲ相試験（APOLLO試験）のプラセボ群
mBMIのベースラインからの変化量の推移（mITT集団）
MMRM法（連続共変量：ベースライン値、カテゴリカル因子：投与群、来院、TTR遺伝子型、発症時の年齢、ベースラインのNIS、交互作用：投与群－来院）を用いて最小二乗推定値を算出した。
社内資料（承認時評価資料）：トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（HELIOS-A試験）
R-ODSスコア
- R-ODSスコアのベースラインからの変化量
- ［9ヵ月：探索的評価項目、18ヵ月：副次評価項目］
R-ODSスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値±SE）は、投与18ヵ月時点においてアムヴトラ群では－1.5±0.6、プラセボ群※では－9.9±0.8であった。
両群の差（95％CI）は8.4（6.5, 10.4）であり、プラセボ群に比べてアムヴトラ群で有意な改善が認められた（p＜0.0001、MMRM法）。
同様の結果は投与9ヵ月時点においても認められた。
なお、パチシラン群では、R-ODSスコアのベースラインからの変化量（平均値±SD）は、投与18ヵ月時点において－1.2±5.9であった（統計学的な解析は実施していない）。
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トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象としたパチシランの国際共同第Ⅲ相試験（APOLLO試験）のプラセボ群
R-ODSスコアのベースラインからの変化量の推移（mITT集団）
MMRM法（連続共変量：ベースライン値、カテゴリカル因子：投与群、来院、TTR遺伝子型、発症時の年齢、ベースラインのNIS、交互作用：投与群－来院）を用いて最小二乗推定値を算出した。
社内資料（承認時評価資料）：トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（HELIOS-A試験）
心症状
- (1) NT-proBNP濃度のベースラインからの変化量の推移（心アミロイドーシス集団）
心アミロイドーシス集団では、NT-proBNP濃度のベースラインからの変化量（平均値±SD）は、投与18ヵ月時点においてアムヴトラ群で275.961±1,692.215ng/L、プラセボ群※で1,888.683±4,724.081ng/Lであり、ベースラインからの調整後の変化倍率（幾何平均値）は、投与18ヵ月時点においてアムヴトラ群で0.946倍、プラセボ群で1.927倍であった。
幾何平均値の群間比（95％CI）は0.491（0.337, 0.716）であり、プラセボ群に比べてアムヴトラ群で有意な改善が認められた（名目上のp＝0.0004、MMRM法）。
同様の結果は投与9ヵ月時点においても認められた。
なお、パチシラン群では、NT-proBNP濃度のベースラインからの変化量（平均値±SD）は、投与18ヵ月時点において－83.275±871.843ng/Lであった（統計学的な解析は実施していない）。
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トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象としたパチシランの国際共同第Ⅲ相試験（APOLLO試験）のプラセボ群
NT-proBNP濃度のベースラインからの変化倍率の推移（サブグループ解析）（心アミロイドーシス集団）
MMRM法（連続共変量：対数変換したベースライン値、カテゴリカル因子：投与群、来院、交互作用：投与群－来院）を用いて最小二乗推定値を算出した。
社内資料（承認時評価資料）：トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（HELIOS-A試験）
- (2) 心エコーパラメータのベースラインからの変化量（心アミロイドーシス集団）
心アミロイドーシス集団では、投与18ヵ月時点における左室壁の厚さ、左室長軸方向ストレイン、左室拡張末期容積、心拍出量および左室心筋重量のベースラインからの変化量は以下のとおりであった。
投与18ヵ月時点における心エコーパラメータのベースラインからの変化量（サブグループ解析）（心アミロイドーシス集団）
MMRM法（連続共変量：ベースライン値、カテゴリカル因子：投与群、来院、交互作用：投与群－来院）を用いて最小二乗推定値を算出した。
社内資料（承認時評価資料）：トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（HELIOS-A試験）